困难玩法跟普通比最直观的变化就是敌人的强度综合提高，它们不仅血量会变得更厚，同时攻击频率和移动速度也明显加快。普通玩法下慢悠悠的霰弹苍蝇到了这里会突然加速冲刺，原本能轻松躲开的平a弹幕，现在甚至会出现速度翻倍的红色子弹，稍不留神就会让血量见底。地图结构也变得复杂，普通玩法里固定生成的宝箱房和商店在困难玩法里也许被替换成毫无资源的空房间，甚至出现必须消耗钥匙才能通过的尖刺障碍。

资源稀缺是困难玩法的核心难点，普通玩法里随便清理多少房间就能拿到的红心，在这里也许打完一整层都见差点半颗。炸弹和钥匙的掉落率大幅降低，有时候人物得硬着头皮用初始钥匙开宝箱房，结局发现里面只有一颗毫无用处的胶囊。商店里的道具价格普遍上涨，原本5块钱能买的电池现在标价15，这会逼着自己不得不精打细算甚至要反复刷小怪房间赌运气。还有精英敌人的出现会彻底改变战斗节拍，这些带着紫色光环的强化版怪物不仅会召唤小弟，攻击方法还附带追踪效果。比如长腿蜘蛛会突然分裂成三只高速爬行的小蜘蛛，吐火骷髅的火焰途径会拐着弯追着人物烧。

最恶心的是某些BOSS在困难玩法里直接进化成二阶段，普通玩法下打完血条就能收工但这里却要面对突然爆发的全屏弹幕，如果没提前存够血量或飞行道具的话基本等于白送。还有在这里道具组合上面的选择策略也完全不同，普通玩法可以随便拿些娱乐性道具图个新鲜，但困难玩法里必须优先拿生存类道具。回血道具的优先级直接拉满，比如半颗心或者献血袋这种能稳定产血的装备见到就必拿。输出方面要尽量找穿透性攻击或者高爆发道具，毕竟敌人血量翻倍后平a刮痧根本打不动后期的精英怪。还有现在对走位诀窍的标准也更苛刻，很多原本站撸的BOSS现在必须全程保持移动，比如妈腿的踩踏攻击在困难玩法里会连续踩三次，如果准备站在原地吃药回血是纯作死。

另外隐藏机制的变化同样影响巨大，诅咒房的开始条件更加苛刻，普通玩法掉半颗红心就能进而到了困难玩法也许要掉整整两颗。平常在普通玩法里稳定的传送胶囊，也许在困难玩法变成直接送进超级撒旦老巢的死亡单程票，不过除了这些之后也要了解高风险意味着它有高回报，困难玩法独有的道具池里藏着神性和达摩剑这种逆天的装备，通关后解开的人物和路线也是普通玩法尝试差点的。比如打完困难贪婪玩法才能解开的里人物，他们的初始属性和技能机制完全倾败常规方法，还有地图里偶尔刷出的金色宝箱更是藏着忏悔DLC新增的强力道具，一发硫磺火配上连续激光就能尝试割草快感。