五毒神掌一个镇派江湖武学，它需要人物的拳法修为提高到150点后才能进修。获取这个武学的方式是挑战天一教副本，在副本里打败江紫衣这个BOSS后有概率获取它的残页。集齐15个残页可以合成五毒神掌这本宝典，因此想要合成需要较长的时刻，由于天一教副本每周只能挑战三次，每次挑战概率掉落。进修后只能解开飞蜈食髓这个招式，它会根据人物的臂力属性造成伤害。当这个武学升到十重后可以给武器淬毒，在运用这个招式时可以给敌人额外添加入脉效果。

入脉可以让敌人每回合减少百分之2的血量和一点聚气速度，该效果维持三回合后才会消失。如果敌人死亡时身上仍然有入脉效果，它会随机蔓延给周围的两个敌人。另外还有壹个初始的被动招式青蛛缠魂，当人物每次攻击时有概率给敌人添加五毒效果。在运用飞蜈食髓攻击时还有概率给目标后面的敌人添加五毒，每层五毒会生效五个回合，每个敌人身上最多可以叠加五层五毒。单层五毒会让敌人每回合降低百分之3的气血和百分之4的招架。

升到四重后解开新的招式，队友每次普攻后人物有概率跟着攻击一次追加一些伤害。升到七重后解开的招式在人物攻击身上有五毒的敌人时生效，有概率让飞蜈食髓的冷却减少一回合。进行武学精进后还可以通过敌人身上的五毒层数来回血，每层可以回血百分之1。升到满级后解开的招式可以提高五种副属性的数值，提高的数值会随着内息属性增加。精进后在触发招架时有概率反击敌人并给他添加赤练，赤练会让敌人在这一回合里大幅降低闪避和招架并减少防御。